在2月16日开幕的2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（2023 ASCO-GU）上，全球首个对比3种新型雄激素受体抑制剂（ARi）在真实世界中应用情况的研究——DEAR研究中期结果重磅公布。研究结果显示，相较于其他两种新型ARi，接受达罗他胺的患者出现停药或转移比例更低，出现停药或转移的时间更长。该数据一经公布，迅速引发学界热烈讨论。
在此背景下，本刊特邀郑州大学第一附属医院乔保平教授接受专访，解读DEAR研究结果，分享前沿进展，把脉前列腺癌治疗未来发展方向。现整理访谈精粹，以飨读者。
西安交通大学第一附属医院
乔保平 教授
国家二级教授、主任医师、博士研究生导师、泌尿外科一病区主任
国家自然科学基金委员会医学科学部肿瘤学科评委
教育部学位与研究生教育发展中心论文评审专家
北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》编委会评审专家
河南省抗癌协会腔镜与机器人泌尿外科专业委员会主任委员
中华中医药学会络病分会委员
河南省医师协会泌尿外科医师分会副会长
中华医学会河南省泌尿外科学会常委
中华医学会郑州市泌尿外科学会副主任委员
乔保平教授访谈视频
DEAR研究数据重磅公布
达罗他胺再传佳绩
论坛报：对在本次ASCO GU公布的DEAR研究中期数据，您有何看法？您觉得造成这一数据的原因有哪些？
乔保平教授：
DEAR研究是首个直接对比3种新型ARi（达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺）的大型真实世界研究，研究的结果显示1，达罗他胺至中位转移/停药时间最长（33.4月）, 相较于其他新型ARi，延迟转移/延长用药中位时间达15个月（恩扎卢胺20.8月，阿帕他胺18.5月）；同时，达罗他胺因不良反应而停药或发生转移的比例是8.3%，显著低于其他两种新型ARi（恩扎卢胺15.0%，阿帕他胺12.7%）。
达罗他胺独特的分子结构是其在真实世界研究中取得佳绩的基础，其分子柔性增强、极性更高。得益于达罗他胺独特的分子结构，其对雄激素受体（AR）的亲和力更强，在新型ARi中位居榜首，可产生强大的抗肿瘤作用。在安全性上，达罗他胺血脑屏障通过率更低，且对细胞色素（CYP）酶影响较小或仅轻微抑制，使得达罗他胺更少发生不良反应和药物间相互作用。
达罗他胺兼顾疗效与安全性
助力提升对前列腺癌患者的全程管理
论坛报：该真实世界研究数据与您临床中的用药实际感受，是否符合？
乔保平教授：
该真实世界数据公布后，我们回顾了临床应用的情况，达罗他胺在中国实际临床用药感受与DEAR研究的结果一致。目前，我接诊的非转移前列腺癌患者中，已有数十例使用达罗他胺进行治疗，总体治疗效果满意。达罗他胺表现出起效快、缩瘤效果好、副作用少等特点。
值得一提的是，中国大部分前列腺癌患者是老年患者，老年前列腺癌患者具有基础疾病较多的特点。不管是在临床试验中还从实际用药体会中，都能看到达罗他胺与其他药物的相互作用较少，不影响老年前列腺癌患者其他疾病的治疗。因此，选择达罗他胺为老年前列腺癌患者进行抗肿瘤治疗，更加方便临床医师进行对患者的全程管理。
此外，已有数据表明其他新型ARi引起癫痫、皮疹及骨折等不良事件发生率较达罗他胺高。不良事件发生率与患者用药依从性成负相关，也显著影响着对患者的全程管理。因此，临床医生更倾向于从新型ARi中选择不良反应少，安全性更为可靠的药物，达罗他胺疗效显著且具有可靠的安全性，是ARi类药物中的优选药物。
达罗他胺临床疗效显著
全面提升患者生存质量
论坛报：据您判断，该研究结果是否会对我国前列腺癌用药决策造成影响？将如何影响我国前列腺癌用药决策？
乔保平教授：
既往已有多项研究结果证实，达罗他胺治疗非转移阶段的前列腺癌患者具有良好疗效和安全性。ARAMIS研究表明，达罗他胺能显著延长前列腺癌患者中位无转移生存期（MFS）超过40个月，并且显著降低前列腺癌患者死亡风险达31%。在新型ARi中，达罗他胺是目前已知的唯一且首个能够降低前列腺癌死亡风险超过30%的新型ARi药物。并且，达罗他胺不良事件的发生率与安慰剂相当，药物相互作用少，方便患者管理。
此处公布的DEAR研究中期数据进一步佐证了达罗他胺的疗效和安全性优势，选择达罗他胺作为非转移阶段前列腺癌患者初始ARi治疗药物，将更有助于延缓发生转移/延长安心用药时间。
前列腺癌治疗手段涉及手术、放疗、药物治疗等等，常需要多学科诊疗（MDT）团队进行合作诊疗为前列腺癌疑难病例制定出更加精确、系统的个体化的联合治疗方案，有效提高肿瘤患者的生存率，改善晚期肿瘤患者的生存质量。基于达罗他胺已在临床试验中取得了出色的成果，达罗他胺将成为MDT团队手中的一把锋利且安全的武器，为许许多多非转移阶段的前列腺癌患者带来高质量长生存的希望。
达罗他胺适应症将进一步扩大，
造福更多前列腺癌患者
论坛报：对于达罗他胺这样出色的新型ARi，其在前列腺癌治疗中的未来潜力，如扩展更多人群，提早应用等，您有何看法？
乔保平教授：
达罗他胺相关临床试验仍在紧锣密鼓地开展中，包括运用至辅助治疗、新辅助治疗、转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）等领域的研究。目前对于达罗他胺的临床应用时机，无论是国内还是国际都一致认为达罗他胺可扩展应用至多个治疗场景，造福更多前列腺癌患者。
ARASENS研究结果显示，达罗他胺三联治疗方案治疗mHSPC患者，较安慰剂组，可降低患者32.5%的死亡风险，降低至PSA进展风险74%。此外，近期公布的ARASENS研究亚组分析结果再次证实了达罗他胺三联疗法的安全性和有效性。除此之外，达罗他胺抑制肿瘤作用强劲，有望应用至前列腺癌新辅助治疗或者辅助治疗，提高手术R0切除率，降低发生术后并发症风险。
期望达罗他胺早日获批包括mHSPC在内的更多适应症，为广大前列腺癌患者带来更好的生活质量和更多生存希望。
END
1. George DJ,et al.ASCO GU.2023.Abstr No.332.
为了避免权属纠纷，特做如下说明：本站内容作品来自用户分享及互联网，仅供参考，无法核实真实出处，并不代表本网站赞同其观点和对其真实性负责，本网站仅提供信息存储空间服务，我们致力于保护作者版权，如果发现本站有涉嫌侵权的内容，欢迎发送邮件至youxuanhao@qq.com 举报，并提供相关证据，一经查实，本站将立刻删除涉嫌侵权内容。
